Канцерогенез

Определение

• последовательность событий, приводящих к развитию злокачественного новообразования.

Причины заболевания

• Радиация или химические вещества, которые повреждают ДНК, например, ультрафиолетовый свет в карциномах кожи и сигаретный дым при карциномах лёгких.
• Хронические воспалительные заболевания, которые стимулируют стойкую пролиферацию клеток, например, неспецифический язвенный колит предрасполагает ккарциноме толстой кишки.
• Высокие уровни гормонов, вызывающие пролиферацию гормонально чувствительных тканей, например, эстрогены в карциномах молочной железы и эндометрия.
• Некоторые онкогенные вирусы производят белки, которые способствуют неконтролируемому делению клеток, например, вирус папилломы человека (ВПЧ) прицервикальной карциноме.

Патогенез

• Накапливающиеся поломки ДНК приводят к дефектам генов, чьи белки участвуют вконтроле клеточного деления. Это вызывает  неконтролируемый рост клеток.
• Гены, контролирующие деление клеток, делятся на онкогены и гены-супрессоры опухолей.

Онкогены

• Мутировавшие гены, способствуютделению клеток (рис. 1.4).
• Мутации обычно приводят к сверхэкспрессии генных продуктов иликонституционной активации белков.
• Примеры онкогенов, обычно мутирующих в злокачественные новообразования, включают: KIT, RAS и MYC.

Гены-супрессорыопухолей

• Гены, которые кодируют белки, подавляющих рост клеток.
• Чтобы начала появляться опухоль, достаточно если обе копии генов потеряютактивность.
• Примеры генов-супрессоров опухолей, обычно мутирующих в злокачественные опухоли включают P53, CDKN2A и RB (фиг.1.5).

Метастазирование

• Приобретение метастатического потенциала – это поворотный момент в эволюции новообразования; распространение опухоли в отдалённые участки – одна из основных причин смертности от злокачественных опухолей.
• Злокачественные новообразования метастазируют по трём основным путям: гематогенное распространение в отдалённые органы (например, лёгкие, печень, кости, головной мозг), лимфогенное распространение в регионарные лимфатические узлы стоком лимфы (например, подмышечные лимфатические узлы в карциномах молочнойжелезы) и тканевое или имплатационное распространение, при котором метастазирование происходит при непосредственном соприкосновении со здоровой тканью, например, через плевру или брюшину опухоль может засеиваться в другие органы.
• Чтобы злокачественные клетки начали метастазировать, им требуется преодолеть ряд препятствий. Например, необходима потеря адгезии (сцепления) с соседними клетками, эрозия внеклеточного матрикса (внеклеточных структур ткани), проникновение опухоли в просвет сосуда, сохранение свойств за время перемещения в удалённый участок, выход из сосуда,успешное внедрение на новый участок и размножение.