Болезнь Хантингтона

Определение

  • Наследственное нейродегенеративное расстройство, вызванное мутацией гена HTT.

Эпидемиология

  • Всемирная распространенность – 5–10 случаев на 100 тыс. человек, но она сильно зависит от географического положения исследуемой популяции.
  • Большинство случаев – в возрасте от 35 до 45 лет, но могут возникнуть в любом возрасте.
  • Мужчины и женщины страдают одинаково.
  • Наследуется по аутосомно-доминантному типу.

Генетика

  • HTT содержит последовательность тринуклеотидных повторов CAG, число которых обычно составляет менее 36.
  • Мутант HTT имеет более 36 тринуклеотидных повторов. Чем выше количество тринуклеотидных повторов, тем полнее пенетрантность и тем раньше начнется заболевание.
  • Нестабильность повторяющихся последовательностей приводит к их расширению в каждом последующем поколении и более раннему проявлению симптомов. Это явление известно как антисипация.

Патогенез

  • Хантингтин – ген белка, кодируемый HTT. Взаимодействует со многими другими белкамии выполняет множество биологических функций. Он экспрессируется во всех клетках, но присутствует в самых высоких концентрациях в мозге и яичках.
  • Мутантный хантингтин считается цитотоксичным для определенных типов клеток, особенно для нейронов хвостатого ядра и путамена.

Проявления

  • Неконтролируемые случайные резкие движения (хорея).
  • Со временем наблюдается снижение моторных, психоневрологических и когнитивных функций, что в конечном итоге заканчивается деменцией.

Макроскопическая картина

  • Зоны хвостатого ядра и путамена поражены атрофией.
  • Также может присутствовать корковая атрофия.

Гистопатология

  • Заметна потеря нейронов хвостатого ядра.
  • Выжившие нейроны содержат большое количество белка хантингтина.

Прогноз

  • Средняя выживаемость составляет 20 лет с момента появления симптомов, но это зависит от длины триплетных повторов.
  • Смерть обычно происходит из-за пневмонии или сердечной недостаточности (в сердечной мышце определяют аномальное количество хантингтина).