Наследственный гемохроматоз

Определение

• Унаследованное расстройство, характеризующееся повышенной абсорбцией железа, что приводит к перегрузке железом, а иногда и к повреждению некоторых органов, особенно печени.

Эпидемиология

• Генетическая распространённость мутировавшего гена составляет 0,4% у представителей европеоидной расы, хотя клиническая пенетрантность намного ниже.
• Мужчины и женщины страдают в одинаковой степени, хотя у женщин обычно появления случаются позже из-за потерь железа впериоды менструального цикла.

Генетика

• Аутосомальное рецессивное расстройство, вызванное мутациями гена HFE на хромосоме 6р.
• HFE кодирует регуляторный гормон железа, называемый гепсидином.
• Наиболее распространённая мутация –  мутантный миссенс-кодон 282, вызывающий остаток цистеина, подлежащий переключению на тирозин (C282Y).

Патогенез

• Гепсидин контролирует концентрации железа в плазме путём ингибирования экспорта железа ферропортином из энтероцитов двенадцатиперстной кишки и макрофагов.
• Дефицитгепсидина приводит к повышению концентрации железа в плазме и накоплению его в нескольких органах, включая печень, поджелудочную железу, сердце, суставы и гипофиз.

Проявления

• Ранние симптомы неспецифичны и включают усталость и артропатию.
• Позже может наблюдаться пигментация кожи, цирроз, гипогонадизм, сердечная недостаточность и сахарный диабет.
• Если повышается насыщение трансферрина и ферритина в сыворотке, тогда необходимо выполнить тестирование на мутацию C282Y.

Макроскопическая картина

• Поздние проявления болезни характеризуются наличием диффузных узлов вследствие цирроза.

Гистопатология

• Самое раннее гистологическое изменение – накопление железа в перипортальных гепатоцитах.
• По мере прогресса заболевания железо накапливается в гепатоцитах по всей доле печени, что связано с расширением портальных трактов фиброзом.
• В конечном счёте происходит мостовидный фиброз, который заканчивается циррозом.

Прогноз

• Общая смертность ниже у пациентов со своевременной диагностикой и адекватной терапией истощения железа.
• У примерно 5% мужчин и 1% женщин развивается цирроз. Это ухудшает прогноз даже при лечении и повышает риск развития гепатоцеллюлярной карциномы (b стр. 127).