Наследственный гемохроматоз

Определение

  • Унаследованное расстройство, характеризующееся повышенной абсорбцией железа, что приводит к перегрузке железом, а иногда и к повреждению некоторых органов, особенно печени.

Эпидемиология

  • Генетическая распространённость мутировавшего гена составляет 0,4% у представителей европеоидной расы, хотя клиническая пенетрантность намного ниже.
  • Мужчины и женщины страдают в одинаковой степени, хотя у женщин обычно появления случаются позже из-за потерь железа впериоды менструального цикла.

Генетика

  • Аутосомальное рецессивное расстройство, вызванное мутациями гена HFE на хромосоме 6р.
  • HFE кодирует регуляторный гормон железа, называемый гепсидином.
  • Наиболее распространённая мутация –  мутантный миссенс-кодон 282, вызывающий остаток цистеина, подлежащий переключению на тирозин (C282Y).

Патогенез

  • Гепсидин контролирует концентрации железа в плазме путём ингибирования экспорта железа ферропортином из энтероцитов двенадцатиперстной кишки и макрофагов.
  • Дефицитгепсидина приводит к повышению концентрации железа в плазме и накоплению его в нескольких органах, включая печень, поджелудочную железу, сердце, суставы и гипофиз.

Проявления

  • Ранние симптомы неспецифичны и включают усталость и артропатию.
  • Позже может наблюдаться пигментация кожи, цирроз, гипогонадизм, сердечная недостаточность и сахарный диабет.
  • Если повышается насыщение трансферрина и ферритина в сыворотке, тогда необходимо выполнить тестирование на мутацию C282Y.

Макроскопическая картина

  • Поздние проявления болезни характеризуются наличием диффузных узлов вследствие цирроза.

Гистопатология

  • Самое раннее гистологическое изменение – накопление железа в перипортальных гепатоцитах.
  • По мере прогресса заболевания железо накапливается в гепатоцитах по всей доле печени, что связано с расширением портальных трактов фиброзом.
  • В конечном счёте происходит мостовидный фиброз, который заканчивается циррозом.

Прогноз

  • Общая смертность ниже у пациентов со своевременной диагностикой и адекватной терапией истощения железа.
  • У примерно 5% мужчин и 1% женщин развивается цирроз. Это ухудшает прогноз даже при лечении и повышает риск развития гепатоцеллюлярной карциномы (b стр. 127).

Опубликовано: 07.06.2019

1 0
207


Другие статьи из текущей категории

Нефротический синдром

Перейти к статье

Болезнь Педжета

Перейти к статье

Системная красная волчанка

Перейти к статье

Клеточные изменения

Перейти к статье

Желудочно - кишечные пороки разв...

Перейти к статье

Наследственный гемохроматоз

Перейти к статье

Обструктивная нефропатия

Перейти к статье

Доброкачественная гиперплазия пр...

Перейти к статье

Остеопороз

Перейти к статье

Воспаление и заживление

Перейти к статье

Врождённый иммунитет

Перейти к статье

Канцерогенез

Перейти к статье

Атеросклероз

Перейти к статье

Алкогольная болезнь печени

Перейти к статье

Мочевые камни

Перейти к статье

Сахарный диабет

Перейти к статье